« la mise en place de nouveaux dépistages néonataux. » Concernant la lutte contre l’impasse thérapeutique, il met l’accent sur le plan Médecine France génomique 2025 dévoilé en 2016. Lequel, « sous des conditions encadrées éthiques et organisationnelles d’accès aux plateformes [de séquençage à très haut débit3,ndlr.], permettra de faire reculer l’impasse diagnostique. » Et Sylvie Odent de préciser  : « Près de 4 millions d’euros seront consacrés à un programme de recherche dédié aux impasses diagnostiques. » Un des principaux challenges de la recherche consiste à identifier de nouvelles anomalies génétiques responsables de maladies rares. Cet axe mobilise de nombreuses équipes de l’Inserm. Parmi elles, celle de Sylvie Odent, à l’Institut de génétique du développement de Rennes, qui tente de mieux comprendre l’origine moléculaire de l’holoprosencéphalie, une maladie qui entraîne, entre autres, une fusion des deux yeux en un seul au milieu du front. Mais également le groupe de Gisèle Bonne, directrice de recherche Insermau Centre de recherche en myologie à Paris, spécialiste en génétique des maladies rares neuromusculaires, ou encore l’équipe de Giovanni Stevanin, directeur de recherche Insermà l’Institut du cerveau et de la moelle épinière (ICM) et expert en maladies neurodégénératives. Pour une coopération européenne Un autre projet vise également à améliorer le diagnostic génétique des maladies rares  : Solve-RD (de l’anglais Solving the unsolved rare diseases  : « résoudre les maladies rares non résolues »). Lancé en janvier 2018 pour cinq ans, et doté de 15 millions d’euros par l’Union européenne, ce programme à grande échelle est porté par un large consortium incluant trois équipes Inserm  : celles de Gisèle Bonne et de Giovanni Stevanin, mais aussi l’équipe d’Orphanet, portail et base de données de référence sur les maladies rares. Tous ces chercheurs travailleront directement avec quatre réseaux de référence européens, ces réseaux de soignants Pressmaster/Stock Adobe Des avancées majeures depuis 2005 Les deux premiers plans nationaux Maladies rares « ont contribué à l’excellence nationale, dans les soins comme en recherche [contre les maladies rares], et donné à la France un rôle de leader européen », soulignent Sylvie Odent et Yves Lévy, rédacteurs du troisième plan. Le premier plan a notamment permis la création d’un réseau de 109 centres de référence, lesquels regroupent des équipes hospitalo-universitaires hautement spécialisées pour la prise en charge des patients. Quant au deuxième, il a vu la naissance de 23 filières nationales de santé maladies rares, qui réunissent tous les acteurs impliqués dans la prise en charge des malades et la recherche. mis en place en 2017 pour améliorer les connaissances et les ressources sur les maladies rares. L’ambition principale de Solve-RD  : « Mettre en commun, comme jamais auparavant, les données cliniques et génétiques de 19 000 Européens atteints de maladies rares, d’origine inconnue. Le but étant d’augmenter les chances de trouver un nombre suffisant de patients concernés par la même maladie rare. Cela, afin de faciliter l’identification de nouvelles mutations génétiques en cause », résume Giovanni Stevanin. Le partage des données se fera via la base RD-connect. « Développé par des généticiens et des bioinformaticiens anglo-espagnols, cet outil de pointe permet d’intégrer et de confronter des masses considérables de données », souligne Gisèle Bonne. Orphanet aura pour rôle d’exploiter la nomenclature et l’ontologie – un vocabulaire structuré – des maladies rares pour permettre l’identification de nouvelles maladies et une meilleure connaissance de celles déjà répertoriées. « Créée initialement pour remplir un rôle d’information sur les maladies rares, notre équipe intervient de plus en plus au sein même de la recherche », se réjouit Ana Rath, directrice d’Orphanet. Quant aux équipes de Gisèle Bonne et de Giovanni Stevanin, elles contribueront à l’identification de nouvelles causes moléculaires de maladies rares. Elles analyseront non seulement les séquences codantes des gènes des patients, celles qui permettent la fabrication de protéines au sein de nos cellules, mais aussi plusieurs autres éléments qui les renseigneront sur l’expression de ces gènes  : les régions non codantes, l’ARN messager, issu de la transcription d’un gène et permettant la synthèse d’une protéine, et enfin les modifications chimiques dites « épigénétiques » autour de la molécule d’ADN. Et pour cause  : « Les mutations responsables de la maladie peuvent se trouver sur l’ADN en dehors des séquences codantes, par exemple dans les séquences qui régulent l’expression des gènes », éclaire Giovanni Stevanin. Pas de doute  : la recherche pour un meilleur diagnostic des maladies rares s’accélère ! Kheira Bettayeb Insermle magazine #41 5 4Séquençage haut débit. Technique qui permet de déterminer de façon rapide l’ordre d’enchaînement des nucléotides pour un fragment d’ADN donné Gisèle Bonne  : unité 974 Inserm/Sorbonne université Giovanni Stevanin  : unité 1127 Inserm/CNRS/Université Pierre-et- Marie-Curie Ana Rath  : unité de service Inserm14, Plateforme d’information et de services pour les maladies rares et les médicaments orphelins (Orphanet)