››› DÉCOUVERTES La thérapie cellulaire au secours du muscle cardiaque Avec plus de 110 000 cas d’infarctus du myocarde par an en France et près d’un million de personnes atteintes d’insuffisance cardiaque, les maladies cardiovasculaires représentent un problème majeur de santé publique. Si les progrès de prise en charge de l’infarctus ont diminué sa mortalité immédiate, les thérapies actuelles n’enrayent pas complètement son évolution vers une insuffisance cardiaque entraînant 50% de décès à cinq ans. La régénération du cœur pourrait-elle passer par la thérapie cellulaire ? ENTRETIEN AVEC LAURENCE PEREZ, INTERNE EN CARDIOLOGIE AU CHU DE TOULOUSE Pourquoi recourir à de nouvelles stratégies thérapeutiques ? « Lorsqu’une région du cœur est nécrosée à la suite d’un infarctus, la lésion est irréversible. Or, plus elle est étendue, plus elle risque de s’autoaggraver et de provoquer une insuffisance cardiaque, pouvant devenir à terme réfractaire à tout traitement. La transplantation cardiaque représente alors la seule alternative thérapeutique mais elle n’est pas toujours possible. » Quelles sont les nouvelles pistes explorées actuellement chez l’homme ? « L’étude de phase II MAGIC*, lancée en 2002, s’intéresse à l’insuffisance cardiaque sur cardiopathie ischémique chronique. Elle a pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité sur la récupération de la contractilité myocardique segmentaire après injections de cellules musculaires squelettiques autologues dans des régions myocardiques nécrosées. Ces cellules, prélevées sur le quadriceps et cultivées 21 jours, sont injectées par voie épicardique lors d’un pontage aortocoronarien. Les premiers résultats sont encourageants : les patients ont récupéré 5 à 10% de leur La transplantation cardiaque n’est pas toujours possible ›› ›› fonction ventriculaire gauche. Avec une autre approche, l’étude BONAMI** inclut depuis mars 2005 des personnes conservant une dysfonction ventriculaire gauche huit jours après leur infarctus malgré une revascularisation endoluminale précoce par endoprothèse. L’objectif principal est l’évaluation de la tolérance et de l’efficacité sur la récupération de la contractilité myocardique segmentaire après injections de cellules autologues mononuclées de la moelle osseuse. Ces cellules, prélevées le jour même par ponction iliaque, sont triées puis réinjectées par voie endocoronarienne en aval du stent. Une petite fraction de ces cellules POUR EN SAVOIR ✚ atteint le myocarde et semble améliorer la fonction ventriculaire gauche. Par quel processus ? Ces cellules souches peuvent se différencier en cellules musculaires cardiaques, bien que cela ne soit pas démontré, ou bien plutôt en cellules endothéliales ou en précurseurs hématopoïétiques, agissant sur la vascularisation locale. » Quelles questions restent à résoudre ? « Pour optimiser ces résultats, encourageants mais encore modestes, de nombreuses interrogations persistent. Que deviennent les cellules injectées ? Par quel(s) mécanisme(s) améliorent-elles la fonction myocardique ? Comment améliorer leur survie après l’injection ? Ces nouvelles options thérapeutiques sont très prometteuses, mais comme pour toute nouvelle stratégie, seules les études contrôlées sur leur sécurité et leur efficacité à long terme, diront si « l’essai est transformé » ! » ■ * MAGIC : Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy. Détail de l’étude en anglais sur : http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00102128 ? order=8 ** BONAMI : BONe marrow cells in Acute Myocardial Infarction. Détail de l’étude en français sur : http://web.reseau-chu.org/articleview.do ? id=662&mode = 2 http://www.e-cardiologie.com/maladies/Site complet et illustré sur les maladies cardiovasculaires et leurs traitements. http://www.webcardio.com/AMC/Index.asp ? affiche=year&annee=2005 Consultation des Archives des maladies du cœur et des vaisseaux accessibles, sur inscription, pour les professionnels de santé et les étudiants. 9