Pasteur Le Mag' n°4 jan/fév/mar 2008
Pasteur Le Mag' n°4 jan/fév/mar 2008
  • Prix facial : gratuit

  • Parution : n°4 de jan/fév/mar 2008

  • Périodicité : trimestriel

  • Editeur : Institut Pasteur

  • Format : (181 x 239) mm

  • Nombre de pages : 132

  • Taille du fichier PDF : 12,3 Mo

  • Dans ce numéro : regards sur une épopée, l'histoire pasteurienne.

  • Prix de vente (PDF) : gratuit

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UN CREUSET POUR LA BIOLOGIE 60• LE RÔLE DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE En parallèle, une autre voie importante d’exploration s’est constituée et se poursuit à l’Institut Pasteur. Il s’agit de comprendre le(s) rôle(s) du récepteur nicotinique dans le cerveau. « On pense que ce récepteur intervient non seulement dans la dépendance tabagique mais également dans des pathologies aussi graves que la mort subite du nourrisson, le syndrome d’hyperactivité avec ou sans déficit d’attention, et d’autres pathologies comme la maladie d’Alzheimer, celle de Parkinson ou la schizophrénie. Il existe une intervention de récepteurs nicotiniques parce que l’acétylcholine joue un rôle de régulateur global, voire de régulateur PASTEUR LE MAG’Janvier 2008 « psychologique » chez l’homme. Cette approche a pu être réalisée chez certains modèles animaux. Nous avons notamment obtenu les premières souris dont les gènes du récepteur nicotinique central sont inactivés. Cela nous a conduits à des relations entre fonctions exécutives ou cognitives et interventions du récepteur nicotinique et à mettre en évidence les différents rôles des sousunités qui le composent. 17 gènes sont impliqués pour les diverses sous-unités du récepteur nicotinique (5 dans le développement de la jonction neuromusculaire, et la plupart des autres sont surtout exprimés dans le système nerveux central). Tout récemment, la démonstration a été faite que l’on peut réexprimer localement le récepteur nicotinique dans des systèmes dopaminergiques centraux et récupérer non seulement des fonctions de récompense, ce qui conduit à l’auto-administration et à la dépendance, mais aussi des fonctions cognitives, ce qui permet de distinguer Il existe une intervention de récepteurs nicotiniques parce que l’acétylcholine joue un rôle de régulateur global, voire de régulateur « psychologique » chez l’homme. >En septembre 2007, 52 scientifiques renommés se sont réunis pour un colloque à l’Institut Pasteur, « De la molécule à la cognition : hommage à Jean-Pierre Changeux ». La conférence a fait le point sur la compréhension des bases moléculaires de la cognition, de la structure tridimensionnelles de molécules neurales jusqu’à l’imagerie cérébrale chez l’homme. Dans un même temps, un atelier a honoré Jean-Pierre Changeux en tant que pionnier de la neurobiologie moléculaire. Parmi les participants français et étrangers, on comptait trois prix Nobel de physiologie ou médecine : Christian de Duve (1974), que Jean-Pierre Changeux a connu au début de sa vie scientifique, Susumu Tonegawa (1987) et Richard Axel (2004).
un comportement d’exploration, plus cognitif qu’un comportement de navigation, plus automatique. » Le Pr Changeux est passionné par la relation entre neurosciences et conscience. « On essaie maintenant de relier tout cela à ce que l’on appelle l’accès à la conscience, non seulement chez l’homme mais aussi chez l’animal. De déterminer dans quelle mesure certains aspects très élémentaires de la conscience, ne serait-ce que la veille, le sommeil, l’anesthésie, se retrouvent chez un modèle animal comme la souris et peuvent être considérés comme des matériaux de construction d’une conscience qui est évidemment beaucoup plus complexe et élaborée chez l’homme. » Acetylcholine Membrane plasmique Nicotine Canal ionique LE DEVOIR DE POURSUIVRE Jean-Pierre Changeux a été titulaire de la chaire de Communications cellulaires au Collège de France de 1976 à 2006. En mai 2006, il débutait ainsi sa dernière leçon, intitulée « À la défense de la neuroscience… » : « Le 16 janvier 1976, je donnais ma leçon inaugurale au Collège de France. À la différence de ce que le public put ressentir, ce fut pour moi une soirée tragique. Jacques Monod m'avait fait part quelques instants plus tôt dans la cour du Collège qu'à la suite d'une grave maladie, ses jours étaient comptés. Me revinrent alors en mémoire les termes de sa dédicace sur l'exemplaire de son livre Le hasard et la nécessité : >L’acétylcholine et la nicotine se fixent sur le même récepteur. Nicolas Le Novère, unité de Neurobiologie moléculaire (1998). « À Jean-Pierre Changeux vrai fils spirituel et comme tel, et tout naturellement, un peu parricide… ». J'avais alors souri et protesté. Mais ce soir-là, je ressentis comme un devoir de reprendre le flambeau de la biologie moléculaire… Trente ans après, il ne m'appartient pas de faire un bilan objectif. Mais, ma recherche à l'Institut Pasteur comme mon enseignement au Collège de France, auront toujours été fondés sur les concepts, méthodes et enjeux de la biologie moléculaire. » ■ La Lettre du Collège de France n°18, décembre 2006. PASTEUR LE MAG’Pour certaines maladies neuro-dégénératives, comme l’Alzheimer, la solution, à mon avis, viendra en alliant génétique moléculaire et pharmacologie. Il faudra voir, comment, dans une certaine mesure, certains agents pharmacologiques, comme des dérivés nicotiniques que l’on sait être des neuroprotecteurs, peuvent aider à ralentir l’évolution de la maladie d’Alzheimer sinon à l’arrêter. Jean-Pierre Changeux PASTEUR LE MAG’Janvier 2008 61



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