Pasteur Le Mag' n°4 jan/fév/mar 2008
Pasteur Le Mag' n°4 jan/fév/mar 2008
  • Prix facial : gratuit

  • Parution : n°4 de jan/fév/mar 2008

  • Périodicité : trimestriel

  • Editeur : Institut Pasteur

  • Format : (181 x 239) mm

  • Nombre de pages : 132

  • Taille du fichier PDF : 12,3 Mo

  • Dans ce numéro : regards sur une épopée, l'histoire pasteurienne.

  • Prix de vente (PDF) : gratuit

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UN CREUSET POUR LA BIOLOGIE LES NEUROSCIENCES EN TRANSPARENCE Dans l’histoire de l’Institut Pasteur, les neurosciences n’avaient pas acquis de visibilité, d’identité propre, et pourtant… Louis Pasteur lui-même, en 1886, distinguait une différence de goût due à une asymétrie de la matière vivante. « Les corps actifs dissymétriques qui interviendraient dans l’impression nerveuse, traduite par une saveur sucrée dans un cas et presque insipide dans l’autre, ne seraient autre chose, selon moi, que la matière nerveuse elle-même, matière dissymétrique comme toutes les substances primordiales de la vie. » Le vaccin qu’il mit au point à l’apogée de sa carrière prévenait de la rage, dont le virus affecte le système nerveux (il est neurotrope). Son vaccin fut d’ailleurs préparé à partir de moelles de lapin infectées de virus dont il altérait la virulence. 56 PASTEUR LE MAG’Janvier 2008 Plus tard, Émile Césari, à partir de 1933, dans son service de sérothérapie antivenimeuse, entreprend avec son assistant Paul Boquet une série de recherches sur les antigènes des venins de serpents et les anticorps des sérums antivenimeux. Boquet, et d’autres pasteuriens, s’intéresseront non seulement aux toxines de venin de serpent mais aussi aux toxines neurotropes d’origine bactérienne (botulique, tétanique, diphtérique, anatoxines…). Daniel Bovet, co-découvreur de l’action anti-infectieuse des sulfamides, sera également l’un des pionniers des neurosciences à l’Institut Pasteur, en collaboration étroite avec son épouse, Filomena Nitti, la sœur du pasteurien Federico Nitti. Entre autres contributions majeures, il a découvert les antihistaminiques et les curares de synthèse, avec les substances synthétisées par Ernest Fourneau avec lequel il a collaboré depuis les années trente jusqu’à après la guerre, dans le service de chimie thérapeutique. Pour le Pr Changeux : « Daniel Bovet était un précurseur pour l’identification de substances chimiques capables d’agir sur des récepteurs et d’entrer en compétition avec les substances endogènes que sont les neurotransmetteurs. Mais évidemment à l’époque, il n’avait pas idée ni de ce qu’était un récepteur ni de la possibilité d’avoir des agents pharmacologiques qui se fixent sur des sites autres que le site actif ou le site d’activité biologique qui seraient des sites allostériques. Ce qui est devenu maintenant un domaine extrêmement actif de la pharmacologie moléculaire. » Jean-Pierre Changeux rappelle que Daniel Bovet découvre le premier adrénolytique de synthèse en 1933, le premier antihistaminique de synthèse >Gymnote, ou « anguille électrique », poisson d’eau douce d’Amérique centrale et du sud doté d’organes électriques composés d’« électroplaques ». Trois décharges suffisent à tuer un homme. Muséum-Aquarium de Nancy. en 1937 et le premier curarisant de synthèse en 1946. « En 1946, Bovet, Depierre et Courvoisier introduisent en clinique l'utilisation de la gallamine, ou flaxedil, utilisé depuis par des générations d'anesthésistes et de chirurgiens comme myorelaxant. Bovet tire bénéfice de son expérience sur les curarisants pour poursuivre sa réflexion sur « isostérie et compétition ». Il introduit l'importante distinction entre curarisants antagonistes, compétiteurs du neuromédiateur physiologique, l'acétylcholine, dont les effets « bloquent » ceux du signal physiologique. Leurs effets diffèrent également en clinique. La succinylcholine (curarisant agoniste qui « mime » l’effet de l’acétylcholine), rapidement hydrolysée par la cholinestérase, est utilisée pour des actions de courte durée. (L’effet activateur des curarisants
• L’ANGUILLE ÉLECTRIQUE… « À New York, dans le laboratoire de David Nachmanson, j’ai acquis les méthodes d’utilisation de l’électroplaque (qui composent l’organe électrique) isolée pour des enregistrements électrophysiologiques sur des cellules uniques de l’organe électrique de gymnote. Cela m’a permis d’introduire à l’Institut Pasteur ce système. Le gymnote est plus précieux que la torpille parce qu’on isole facilement des cellules uniques des électroplaques. Il est possible d’enregistrer l’activité électrique en fonction de la molécule qui est appliquée sur la face innervée de l’électroplaque. On peut faire le lien entre pharmacologie et physiologie. >Daniel Bovet et son épouse et proche collaboratrice, Filomena Nitti, sœur du pasteurien Federico Nitti. Leur père, Francesco Nitti, fut président du Conseil italien. La famille, en butte aux persécutions fascistes dut quitter l’Italie de Mussolini. Tous deux, ainsi que Daniel Bovet, travaillèrent au sein du service de Chimie thérapeutique d’Ernest Fourneau. Daniel Bovet était un scientifique d'une exceptionnelle imagination créatrice. Jean-Pierre Changeux D’autre part, l’organe électrique luimême est extrêmement riche et permet de faire le lien entre pharmacologie, physiologie et biochimie. » • C’était la structure idéale pour identifier un récepteur qui, à l’époque, était une entité totalement mystérieuse. agonistes est suivi d’un effet « désensibilisant » bloquant). Les pachycurares (flaxedil), qui sont donc des « bloquants » compétitifs, sont employés pour des anesthésies plus longues.Bovet s'engage aux côtés de Feldberg (1950) et de Nachmanson (1953) dans le combat, alors mené contre certains électrophysiologistes, en faveur de l'intervention de la neurotransmission chimique dans le système nerveux central. Dans ces travaux expérimentaux, il mentionne alors des « récepteurs spéciaux pour l'adrénaline, l'acétylcholine et l'histamine dans l'organisme qui pourraient être des protéines spécifiques dont la configuration est complémentaire de celles du transmetteur lui-même ». Avec 50 ans d'avance, Bovet anticipe l'intervention des récepteurs pharmacologiques - du récepteur nicotinique en particulier - dans le contrôle des états de conscience. » PASTEUR LE MAG’Daniel Bovet est distingué par le prix Nobel de Physiologie ou médecine en 1957 (voir p.70). Les recherches de biologie moléculaire des eucaryotes et de génétique humaine initiées par Jacob et Monod dans les années soixante, ont fait naître d’importants centres d’intérêt autour de la différenciation cellulaire et du développement, en particulier sur le système nerveux et les maladies neurologiques d’origine génétique. Dès 1972, Jacques Monod, crée pour Jean-Pierre Changeux une unité de Neurobiologie moléculaire sur les récepteurs de neurotransmetteurs. Parallèlement se sont développées d’importantes recherches sur les microorganismes neurotropes (poliomyélite, rage, herpès, HIV, bornavirus, méningocoques, Listeria, etc.). Aujourd’hui, les neurosciences sont bien individualisées à l’Institut Pasteur. PASTEUR LE MAG’Janvier 2008 57



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