PORTRAIT >Roland Brosch. 44 ans, marié, deux enfants, de nationalité autrichienne, Roland Brosch a fait son premier stage à 28 ans à l’Institut Pasteur. Après des séjours aux États-Unis, il rejoint en 1996 l’unité de Génétique moléculaire bactérienne (voir page 14). Roland Brosch Lauréat du prix Georges, Jacques et Elias Canetti 24 PASTEUR LE MAG’ ans son parcours, Roland Brosch s’est intéressé à ce que l’on appelle « le complexe M. tuberculosis » qui regroupe les bacilles tuberculeux M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, M. africanum, M. microti et… Mycobacterium canettii, une espèce très rare initialement isolée par Georges Canetti à l’Institut Pasteur dans les années 1960. Roland Brosch participe d’ailleurs au séquençage du génome de cette bactérie. Pour l’heure, la virulence est au cœur de son intérêt. « Nous avons comparé les génomes de M. tuberculosis et de BCG. Plusieurs régions de leur génome qui différaient ont ainsi été identifiées, puis caractérisées. Par ailleurs, nous nous sommes aperçu que certaines régions, présentes dans les génomes de M. tuberculosis étaient absentes chez d’autres membres du complexe M. tuberculosis. Travailler avec ces « régions de différence » (RD) a permis d’établir un schéma de l’évolution des bactéries du complexe avec la conservation ou la perte de régions du génome au fur Le Prix Georges, Jacques et Elias Canetti >Georges Canetti. Roland Brosch a rejoint l’unité dirigée par Stewart Cole aux débuts du séquençage du génome de M. tuberculosis. Récemment, il a participé à celui de M. bovis BCG, le bacille de Calmette et Guérin, la souche vaccinale atténuée. D et à mesure de l’évolution. » Malgré l’administration de quelque 3 milliards de doses du BCG, personne ne savait pourquoi la souche utilisée était atténuée. L’équipe a montré que c’est la présence ou l’absence de la région génétique RD1 qui confère ou non la virulence des souches. Paradoxalement, cette région RD1 code pour un nouveau système de sécrétion des antigènes capables de renforcer l’immunoprotection. Mais c’est une arme à double tranchant. Chez des souris, en réintroduisant RD1 dans le génome de M. bovis BCG, on obtient une augmentation de la protection contre la bactérie, mais chez des souris dont les défenses immunitaires sont amoindries, on observe une nette augmentation de la virulence. Le vaccin génétiquement recombiné pourrait s’avérer plus efficace que le BCG actuel à condition d’éliminer les facteurs incriminés dans la virulence. Pour cela, l’équipe procède par mutations successives. Un défi pour un nouveau vaccin. Ce prix annuel soutient jusqu’en 2011 les efforts de chercheurs pasteuriens dans le domaine de la tuberculose. Fruit de la donation à l'Institut Pasteur des correspondances entre les frères Georges, Elias et Nissim-Jacques Canetti entre 1937 et 1952, ce prix rend hommage à leur destin. Elias, écrivain, fut prix Nobel de Littérature. Jacques, fondateur du Théâtre des Trois Baudets, fut directeur de Polydor puis des disques Philips et créa son propre label. Georges, après avoir suivi le cours de l'Institut Pasteur, y restera comme travailleur bénévole. Il deviendra professeur puis vice-président du conseil d'administration. Son œuvre fut entièrement consacrée à la tuberculose, dont il était atteint. Il exercera d'importantes responsabilités au sein du Comité national de défense et de l'Union internationale contre la tuberculose ainsi qu’à l'OMS. Pedro Alzari (voir p.16) fut le lauréat 2006 de ce prix.