2 Le médicament est considéré par l’organisme comme une substance étrangère. Celui-ci va essayer de l’empêcher de se diffuser et chercher à le métaboliser, c’est-à-dire à le transformer pour qu’il soit inactif et éliminé plus facilement. Ainsi, les molécules actives sont biotransformées en métabolites par des enzymes, par des réactions d’oxydation, réduction ou hydrolyse. Après absorption, l'intestin, ainsi que les bactéries qui y sont présentes, participent à cette dégradation, mais le foie en sera le principal acteur. 3 Métabolisme Une fois dans le sang, le principe actif diffuse vers les organes via le réseau capillaire, en traversant les parois tissulaires. Mais certaines molécules, de par leur taille et leurs propriétés chimiques, ne peuvent les franchir tandis que d’autres doivent être transportées par des protéines spécifiques. Par exemple, le placenta qui protège le fœtus ou la barrière entre le sang et le cerveau sont plus difficiles à traverser. 4 Distrıbution Élimination Les molécules actives ou leurs métabolites sont éliminés principalement par les reins. Ils peuvent l’être également par élimination biliaire, mais aussi par l’air expiré, la salive, la sueur, et même les larmes. Absorption, métabolisme, distribution et élimination vont plus ou moins vite (entre une et quelques heures). De nombreux médicaments, et notamment ceux pris par voie orale, ont disparu un jour après leur administration, d’où la nécessité de répéter les prises. QUELS SONT LES EFFETS DES MÉDICAMENTS SUR L'ORGANISME ? Les chercheurs définissent la cible du médicament, c’est-à-dire l’endroit où il se fixe pour provoquer l’effet thérapeutique recherché, et étudient les interactions entre la substance active et les récepteurs au plan moléculaire. Ces récepteurs peuvent être des enzymes, des protéines ou des macromolécules ADN et ARN ; ils enverront des signaux aux cellules pour qu’elles s’activent, se divisent, migrent, produisent des hormones, s’autodétruisent… Agit sur le contrôle nerveux Influence directement le métabolisme Protéine Noyau (ADN et ARN) Enzyme Agit sur les échanges transmembranaires Cellule Agit sur le contrôle hormonal Les chercheurs doivent aussi déterminer la biodisponibilité du principe actif, la fraction administrée qui, via la circulation sanguine, aura un effet pharmacologique. Cela conditionne la forme sous laquelle le médicament sera proposé (gélule, sirop...), la posologie, c’est-à-dire la quantité administrée et la fréquence des prises. LES MÉDgCAMENTS MÉDICAMENTS ONT PLO3OEUR3 PLUSIEURS ORgOONE3 ORIGINES LEXIQUE Les substances actives sont le plus souvent des petites structures chimiques. Dedicaments (dits « biologiques ») , à base de Depuis les années 1990, de nouveaux mépuis l’Antiquité, les hommes les trouvent macromolécules comme des protéines (hormone de croissance, insuline…) ou d’anti- dans la nature, extraites du monde végétal (quinquina, coca…), du monde animal corps, sont produits grâce à des procédés ou de micro-organismes. Au XIX e siècle, biotechnologiques. la chimie les a isolées et synthétisées (la morphine de l’opium, l’acide acétylsalicylique – aspirine – de l’écorce de saule, par exemple). Au XX e siècle, les chimistes ont DES MÉDICAMENTS 50% SONT ISSUS créé des banques de produits chimiques DE MOLÉCULES qu’ils ont testés sur des cibles biologiques BIOLOGIQUES et ont pu en découvrir de nouveaux. ADN  : acide désoxyribonucléique, la molécule support de l’information génétique héréditaire. ARN  : acide ribonucléique, molécule issue de la transcription de l’ADN par une enzyme, qui recopie la séquence des bases (ACGT en ACGU). Enzyme  : c’est le plus souvent une protéine, constituée de chaînes d’acides aminés, catalysant une réaction biochimique. Gène  : segment d’ADN ou d’ARN situé à un endroit bien précis sur un chromosome, contrôlant un caractère particulier. Métabolite  : composé stable issu de la transformation biochimique d’une molécule par métabolisme. Protéine  : molécule biologique pouvant avoir des fonctions très diverses au sein de la cellule ou de l’organisme. 03