numéro 167 les d éfis du cea UNE ESQUIVE TUMORALE MISE AU JOUR TEXTE : Patrick Philipon IMMUNOTHÉRAPIE lymphocytes T gamma delta () sont des globules Lesblancs particuliers, capables de tuer les cellules étrangères à l’organisme, notamment les cellules tumorales. Parce qu’ils sont faciles à prélever (une prise de sang suffit), à multiplier in vitro, puis à réinjecter, ce sont de bons candidats pour des thérapies cellulaires anticancéreuses. De nombreux essais cliniques sont en cours, avec des résultats souvent prometteurs. Cependant, certaines tumeurs semblent en effet échapper à ces lymphocytes. Comment ? C’est ce que cherche à comprendre le Service de recherches en hémato-immunologie (SRHI) du CEA-I²BM, situé à l’hôpital Saint-Louis (Paris). « Nous travaillons sur la molécule HLA-G, une protéine immunosuppressive produite par certaines cellules. C’est en partie grâce à elle, par exemple, que l’organisme maternel tolère le fœtus au lieu de l’éliminer en tant que corps étranger », explique Benoît Favier du SRHI. Il se trouve que certaines cellules cancéreuses produisent également la HLA-G. Or les lymphocytes T portent à leur surface des récepteurs, appelés ILT2, se liant à la molécule HLA-G. Cette dernière serait-elle alors impliquée dans l’échappement des cellules tumorales à ces lymphocytes ? Pour le prouver, l’équipe de Benoît Favier a cultivé des lymphocytes T en présence de deux types de cellules produisant HLA-G : des lignées cellulaires génétiquement transformées, puis de véritables cellules tumorales humaines. Résultat sans appel : HLA-G, en se liant à ILT2, inhibe la fonction « tueuse » des lymphocytes T. Ce résultat publié, deux grands axes de recherche se dessinent aujourd’hui. D’une part, d’un point de vue fondamental, il reste à comprendre par quelles cascades de signaux moléculaires la liaison de HLA-G au récepteur ILT2 des lymphocytes T inhibe leur fonction « tueuse ». Au niveau thérapeutique, il faudra identifier des molécules bloquant l’interaction ILT2/HLA-G, par exemple des anticorps. Ces molécules serviront à préserver l’activité des lymphocytes T injectés aux cours des protocoles cliniques antitumoraux. Lymphocytes//Cellules du système immunitaire réparties en sous-familles : les lymphocytes « tueurs », impliqués dans la destruction des cellules reconnues comme étrangères, les lymphocytes T auxiliaires, dans le contrôle de la réponse immunitaire, et les lymphocytes B, dans la production d’anticorps. Vues en microscopie confocale d’un lymphocyte T (bleu) reconnaissant une cellule tumorale (rouge) : en haut, lymphocyte activé (vert) à la suite de son interaction avec une cellule tumorale qui ne produit pas de HLA-G ; en bas, la cellule tumorale produit HLA-G, qui empêche l’activation du lymphocyte. « C’est en partie grâce à la molécule HLA-G que l’organisme maternel tolère le fœtus au lieu de l’éliminer en tant que corps étranger. » CEA-I²BM-SRHI CEA-I²BM-SRHI 13